Paracetamol terhesség alatt - Valóban biztonságos?

Bevezetés

A várandósság alatti NSAID (nem szteroid gyulladáscsökkentő) hatóanyagok közül a paracetamol az ajánlott választás a fájdalom és láz kezelésére, mivel az egyes gyógyszerek alkalmazási előírásai nem utalnak malformációt előidéző vagy foetális/neonatalis toxicitásra. A "malformációt előidéző" azt jelenti, hogy valamilyen rendellenességet vagy deformitást okoz, különösen az embrionális vagy magzati fejlődés során. A "foetális/neonatalis toxicitás" pedig az embrionális vagy újszülött időszakban bekövetkező mérgező hatásokra utal. "Fetális" a magzati fejlődési időszakra vonatkozik, míg "neonatális" az újszülött időszakra utal. Az ajánlások hangsúlyozzák, hogy klinikai szükség esetén az NSAID-ok közül egyedüliként a paracetamol az, amely biztonságosan alkalmazható,  ha szükség van rá, de kizárólag a legkisebb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a minimális gyakorisággal. Ugyanakkor a szakirodalomban található adatok aggodalomra adhatnak okot az anyai paracetamol-fogyasztás és az utód fejlődése közötti kapcsolatban. Az epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek ezen a téren, és számos tanulmány utal arra, hogy hosszú távú kockázatokkal lehet összefüggésben az anyai paracetamol-fogyasztás.

Ennek a cikknek a célja, hogy mélyebben megvizsgálja a terhesség alatti paracetamol-használat lehetséges következményeit, és hangsúlyozza a további kutatások és vizsgálatok fontosságát ezen a területen.

Patel és munkatársainak 2022-ben megjelent szisztematikus áttekintése felhívja a figyelmet, hogy az emberi magzatok és utódok esetében a tanulmányok azt mutatják, hogy az anyai paracetamol fogyasztásnak hosszú távú hatásai lehetnek. A vizsgálatok kitérnek a terhesség alatti expozícióval kapcsolatos aggodalmakra, különösen az idegi fejlődés, atópiás reakciók és reprodukciós problémák terén. Bár a paracetamol rövid távú használata terhes nőknél általában elfogadott gyakorlat, a tanulmányok rávilágítanak arra, hogy a hosszú távú biztonságosságra vonatkozóan további vizsgálatokra van szükség. A terhesség alatti paracetamol expozíció összefüggést mutat a különböző hosszú távú kockázatokkal, ezért a rövid távú biztonságosság kérdéseit óvatossággal kell kezelni. A szerzők figyelmeztetnek arra, hogy a jelenlegi bizonyítékok terhesség alatti paracetamol fogyasztásnak a magzatokra gyakorolt hosszú távú hatásait nem kellően vizsgálták. A tanulmányok korlátai, például a megfigyelési jelleg és a kis mintavételek, miatt az anyai paracetamol fogyasztás hosszú távú következményeit nem lehet egyértelműen megállapítani. Az óvatosság és további, szigorúbb tanulmányok szükségességére hívják fel a figyelmet, mielőtt a paracetamol használatára vonatkozó ajánlásokat módosítanák.

Reproduktivitás

Jacob és kutatótársai olyan állatkísérleteket végeztek, amelyek során kimutatták, hogy a terhesség alatti paracetamol-expozíció jelentős hatással lehet a nőstény utódok reproduktív egészségére. Az egereken végzett vizsgálatok során az anogenitális távolságot (AGD) és a petefészek tüszőrezervjét értékelték, és azt tapasztalták, hogy a nőstény utódok esetében az AGD rövidült, és a petefészek tüszőrezerve is csökkent a paracetamol-expozíciónak köszönhetően. Ezek a változások összefüggésbe hozhatók a későbbi reproduktív egészségproblémákkal, ideértve a csökkent termékenységet is. Adataik szerint a paracetamol hatásai már a magzati fejlődés korai szakaszában megmutatkoznak, ahol az expozíció csökkentette a petefészekben lévő alapvető petefészeksejtek számát. Ezenkívül a paracetamol hatása érvényesült az érett petefészek tüszőinek számának és minőségének csökkenésében is. A reproduktív problémák nemcsak a petefészekrezerv csökkenésével, hanem a fogamzóképesség jelentős csökkenésével is kapcsolatba hozhatók. Fontos hangsúlyozni, hogy a paracetamol hatásai nemcsak a női utódokra korlátozódnak; korábbi kutatások arra utalnak, hogy a férfiak reproduktív rendszerét is érintheti. A paracetamol expozíció a magzati fejlődés korai szakaszában a jövőbeli spermiumok előalakjainak, a gonocytáknak a számának csökkenéséhez vezethet. Fontos megjegyezni, hogy ezek az eredmények állatkísérleteken alapulnak, és az emberi alkalmazhatóság további vizsgálatokat igényel. Ennek ellenére a kutatások rávilágítanak a terhes nők paracetamol-használatának potenciális kockázataira a reproduktív egészségre nézve, és azt sugallják, hogy további kutatásokra van szükség ezen a területen.

ADHD és autizmus

Egy a European Journal of Epidemiology című szakfolyóiratban megjelent tanulmány alátámasztja a paracetamol lehetséges veszélyeit terhesség alatt. A kutatók több mint 70 000 gyermek adatait elemezték, különös tekintettel azokra, akiknél ismert volt, hogy édesanyjuk várandósság alatt vagy a szülés után szedett paracetamolt. A tanulmányba került gyerekek között legalább egy autisztikus vagy ADHD-tünettel rendelkezőnek kellett lennie. Az eredmények azt mutatják, hogy a terhesség alatt paracetamolnak kitett gyermekeknél 19%-kal nagyobb valószínűséggel alakult ki autisztikus tünet, illetve 21%-kal nőtt az ADHD-tünetek kialakulásának esélye, mint azoknál a gyermekeknél, akiknek édesanyja nem szedte ezt a gyógyszert. A tanulmány szerint érdekes módon a paracetamol kockázata nő a gyógyszer hosszú távú alkalmazásával, de a szoptatás alatti használat nem mutatott összefüggést az autisztikus és ADHD-tünetek növekedésével. A kutatók rámutatnak arra, hogy a paracetamol terhesség alatti hatásait az idegrendszer fejlődésére gyakorolt negatív hatásai révén fejti ki, befolyásolva az endokannabinoid rendszert, az agyi jelátviteli folyamatokat és a hormonrendszert. Ezek az adatok felvetik a jelenlegi ajánlások revíziójának lehetőségét, és hangsúlyozzák, hogy a paracetamolt csak szigorúan indokolt esetekben szabadna alkalmazni terhesség alatt, figyelembe véve a potenciális kockázatokat.

Beszédfejlődés

Woodbury és munkatársainak kutatása azt vizsgálta, hogy a paracetamol terhesség alatti használata összefüggésbe hozható-e a gyermekek beszédfejlődési késéseivel. A résztvevők rendszeresen beszámoltak arról, hány alkalommal szedtek paracetamolt a terhességük különböző trimesztereiben. A gyerekek nyelvi fejlődését két különböző teszttel mérték 26.5–28.5 és 36–38 hónapos korukban. Az eredmények szerint a paracetamol használata a várandósság alatt összefüggésbe hozható a gyermekek kisebb nyelvi teljesítményével. Különösen a második és harmadik trimeszterben gyakrabban alkalmazott paracetamol kapcsolódott kisebb szókincshez és rövidebb mondatokhoz 26.5–28.5 hónapos korban. A harmadik trimeszterben mért összefüggések erősebben jelentkeztek a fiúknál. Bár az összefüggések mértéke kicsi volt, a kutatók azt hangsúlyozzák, hogy a paracetamol gyakori használata a terhesség alatt - egy olyan gyógyszer esetében, amelyet általában biztonságosnak gondolnak a várandósok számára - további kutatást igényel annak érdekében, hogy pontosabban meghatározzák a hatásokat és a kapcsolat erősségét. Fontos megjegyezni, hogy bár a kapcsolatok észlelhetők voltak, a paracetamol használatának hatása kis mértékű volt, és a kutatók azt hangsúlyozzák, hogy további, nagyobb és változatosabb mintákkal végzett kutatások szükségesek a megállapítások megerősítéséhez. A paracetamol terhesség alatti használatának pontos mechanizmusait is tovább kell vizsgálni.

Következtetés

A prezentált kutatások arra utalnak, hogy a terhesség alatti paracetamol-használat kapcsolatba hozható különböző hosszú távú kockázatokkal. Bár a szakirodalomban megtalálható ajánlások még mindig a terhesség alatti paracetamol alkalmazhatóságát hangsúlyozzák, a felmerülő kockázatok miatt a témában óvatosságra és további vizsgálatokra van szükség. A gyógyszer használata során javasolt a lehető legkisebb adagok és a lehető legrövidebb ideig tartó alkalmazás figyelembe vétele.

---

Források:

• Patel, R.; Sushko, K.; van den Anker, J.; Samiee-Zafarghandy, S. Long-Term Safety of Prenatal and Neonatal Exposure to Paracetamol: A Systematic Review. Int. J. Environ. Res. Public Health 2022, 19, 2128. https://doi.org/10.3390/ijerph19042128
  

• Jacob Bak Holm, Severine Mazaud-Guittot, Niels Banhos Danneskiold-Samsøe, Clementine Chalmey, Benjamin Jensen, Mette Marie Nørregård, Cecilie Hurup Hansen, Bjarne Styrishave, Terje Svingen, Anne Marie Vinggaard, Holger Martin Koch, Josephine Bowles, Peter Koopman, Bernard Jégou, Karsten Kristiansen, David Møbjerg Kristensen, Intrauterine Exposure to Paracetamol and Aniline Impairs Female Reproductive Development by Reducing Follicle Reserves and Fertility, Toxicological Sciences, Volume 150, Issue 1, March 2016, Pages 178–189, https://doi.org/10.1093/toxsci/kfv332
  

• Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH. Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment: A review. Horm Behav. 2018 May;101:125-147. doi: 10.1016/j.yhbeh.2018.01.003. Epub 2018 Feb 3. PMID: 29341895.
  

• Woodbury, M.L., Cintora, P., Ng, S. et al. Examining the relationship of acetaminophen use during pregnancy with early language development in children. Pediatr Res (2023). https://doi.org/10.1038/s41390-023-02924-4